
這篇文章是我們關於如何活得更長久、更健康的「長壽」專題的一部分。
2000年,生物學家史蒂文·奧斯塔德(Steven Austad)提出一個頗具爭議的說法:「世界上第一個活到150歲的人,現在很可能已經出生了。」
這個預言雖然大膽,但當時在阿拉巴馬大學伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)研究衰老的奧斯塔德博士,樂觀地認為科學將能找到延長壽命的新方法,而且他至今仍持相同看法。許多網紅和未來學家似乎也抱持著相同的信心,有些人甚至做出了更驚人的預測。生物醫學老年學家、SENS研究基金會(SENS Research Foundation)創辦人奧布里·德格雷(Aubrey de Grey)聲稱,現在40歲的人有超過50%的可能性,永遠不會因為衰老而死亡。
但是,這些關於人類即將達成「長壽」的說法,究竟有多少可信度?我們究竟能將人類的壽命延長到多少?

人為什麼會衰老?
維克森林大學醫學院(Wake Forest University School of Medicine)兼職教授、XPRIZE Healthspan執行主任潔米·賈斯蒂斯(Jamie Justice)博士說,在我們的一生中,身體一直在不斷自我修復。我們所感知到的衰老,其實是身體修復損傷的速度,開始趕不上損傷累積速度的那個轉折點。
過去幾十年,科學家已經確定了十幾項與衰老相關的標誌性特徵,也就是人體隨著年齡增長而發生的生物學變化。其中最簡單的一些,類似於磨損。例如,細胞每次分裂時,染色體都要複製並分離。經過一生中無數次的這樣過程,染色體末端被稱為「端粒」(telomere)的保護結構會越來越短,染色體也隨之逐漸退化。當端粒變得過短時,染色體就無法正常分離。
同樣地,細胞內負責產生能量的「粒線體」(mitochondria)效率也會隨著時間推移而下降。這些變化可能意味著你的肌肉利用氧氣的效率降低。
蛋白質對人體幾乎所有生理過程都至關重要,但隨著年齡增長,蛋白質可能受損或發生錯誤摺疊(misfolding),進而增加罹患阿茲海默症(Alzheimer's disease)等疾病的風險。DNA修復機制出現故障,則可能導致癌症的發生。
維克森林大學醫學院老年學和老年醫學教授史蒂芬·克里切夫斯基(Stephen Kritchevsky)博士說,有時候細胞並不會死亡,而是停止正常發揮作用,這種情況被稱為「細胞衰老」(cellular senescence)。衰老細胞處於一種類似「殭屍」的狀態:它們消耗能量,卻不再履行原有功能。其中一些細胞還可能分泌促進發炎和組織功能障礙的化學物質,進而促成骨關節炎、動脈粥狀硬化和癌症等與衰老相關的疾病。
賈斯蒂斯博士補充說,還有對組織修復至關重要的「幹細胞」(stem cells)。隨著時間推移,幹細胞可能逐漸耗竭,削弱身體日常維護和自我修復的能力。

這些過程能夠逆轉嗎?
巴克衰老研究所(Buck Institute for Research on Aging)副教授約翰·紐曼(John Newman)博士說,研究人員已經相當了解這些衰老特徵的作用機制,因此得以開發出一些方法,在實驗動物身上減緩某些衰老過程。「我們能夠識別它們,研究它們。在實驗室裡,我們還能對它們進行干預,」他說。
例如,一類名為「衰老細胞清除劑」(senolytics)的實驗性抗衰老藥物,引起了廣泛關注。這類藥物旨在清除體內的衰老細胞,或減少其數量,以限制它們造成的損害。
另一種方法著眼於「表觀遺傳學」(epigenetics),也就是說,科學家研究附著在DNA上、調控基因表現的生化標記。克里切夫斯基博士說,對這些系統進行「重新編程」,是試圖讓細胞認為自己比實際年齡更年輕。目前至少有兩家生技公司,正在測試針對這一過程的藥物。
幾種已經獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准的藥物,也顯示出可能減緩發炎等衰老相關過程的跡象。目前,研究人員正在測試三類糖尿病藥物,是否具有延長壽命的益處,包括二甲雙胍(metformin)、SGLT2抑制劑(SGLT2 inhibitors)和GLP-1類藥物(GLP-1 receptor agonists)。
XPRIZE Healthspan也正在資助影響新陳代謝、發炎、組織修復和神經保護的藥物研究。美國衛生高級研究計劃局(ARPA-H)也在支持有關生物標記(biomarkers)和抗衰老療法測試方案的研究。
那麼,我們最終能夠阻止衰老嗎?
儘管這些研究令人興奮,但許多長壽研究關注的是「健康壽命」(healthspan),也就是幫助人們在80歲、90歲甚至100歲時仍然保持健康,而不是延長人類的總體壽命。研究人員對於未來究竟能在多大程度上延長壽命,仍爭論不休。問題在於,他們的答案往往只是假設,而且無法得到驗證。
「如果有人說他們有一種東西能讓你多活50年,那你就得等50年,才能知道它是否真的有效,」伊利諾伊大學芝加哥分校(University of Illinois Chicago)流行病學和生物統計學教授S·傑伊·奧爾尚斯基(S. Jay Olshansky)說。
歸根結底,單靠某項突破性成果,恐怕無法阻止衰老。
「人並不是只透過一種方式衰老,而是許多系統的問題相互疊加,」普林斯頓大學(Princeton University)路易斯—西格勒綜合基因組學研究所(Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics)所長科琳·墨菲(Colleen Murphy)博士說。「即使你解決了一個問題,總還會有下一個問題,」她說。
例如,腎臟、心臟和膝關節置換已經成為常規醫療手段,未來我們或許會更擅長替換骨骼或肌肉等其他老化的人體部位。但細胞和器官能夠被不斷修復的程度,終究存在極限。
「有些細胞無法自我更新,」墨菲博士說,並以大多數肌肉細胞和腦細胞為例。
奧斯塔德博士說,大腦帶來了尤其棘手的挑戰。大多數人都不希望在心智已經不健全的情況下活到100多歲。他說,即使一個人能夠換上新的大腦,那還是原來的那個人嗎?
在奧斯塔德博士提出世界上將出現第一個150歲壽星的預言後,奧爾尚斯基博士拿出150美元與他打賭,認為他的預測是錯誤的。賭約規定,要讓奧斯塔德獲勝,那位150歲的老人還必須神志清醒。這筆錢目前存放在一個投资基金中,將於2150年支付給獲勝者(或其後代)。
但就目前而言,我們無法活那麼久的「最強」證據,可能就是一個簡單的事實:有記錄以來,還沒有人活到150歲。自1997年以來,有記錄可查的最長壽命紀錄,一直沒有被打破。那一年,法國女性珍妮·卡爾芒(Jeanne Calment)去世,據稱享年122歲。(她的真實年齡存在一些爭議。)
「自那之後,甚至沒有人活到120歲,」奧斯塔德博士說。